5 แม่บ้านถล่มมาเฟีย เป็นเรื่องราวของกลุ่มแม่บ้านที่ได้รับว่าจ้างให้ไปทำงานที่บ้าน เสี่ยบอย มาเฟียผู้ทรงอิทธิพลและน่าเกรงขาม แต่แล้วเป้าหมายของพวกเธอต้องเปลี่ยนไป เมื่อบังเอิญไปพบกับภาพวาดอันทรงคุณค่าที่ถูกขโมยมาและมีมูลค่าถึง 150 ล้านบาท ทำให้พวกเธอ..แม่บ้านที่มีความสามารถแตกต่างกันทั้ง 5 คนได้วางแผนทำภารกิจชวนฝันไม่เคยกล้าคิดจะฝันและเต็มไปด้วยอันตราย