เรื่องราวความรักของเจ้าแม่นางพญางู อัญญาวดี (วิว วรรณรท) ที่เกิดหลงรักเจ้าชายรูปงาม เจ้าไชยะวงศ์ (ไบร์ท นรภัทร) เธอจึงร่ายมนต์เสน่ห์ใส่จนเจ้าชายตกหลุมรัก เมื่อรู้ถึงหู เจ้านางคำหยาดฟ้า (น้ำตาล ชลิตา) คู่หมั้นของเจ้าไชยะวงศ์ เธอจึงโกรธแค้นที่ถูกแย่งคนรัก และสงสัยว่าอัญญาวดีไม่ใช่คนแต่เป็นนางพญางูแปลงกายมา จึงออกอุบายให้ มณีวัน (เพลงขวัญ นัตยา) สาวพรหมจารีมารำนางพญางูเพื่อหวังถอนมนตราออกจากเจ้าชายไชยะวงษ์ และสะกดวิญญาณของอัญญาวดีเอาไว้ในเทวรูปศักดิ์สิทธิ์
และนี่คือจุดเริ่มต้นของเรื่องราวแค้นระหว่างนางพญางูกับเจ้าชายหนุ่ม ที่กำลังจะถูกปลุกขึ้นมาอีกครั้ง พร้อมกับกิเลสในใจของมนุษย์ที่มีพิษร้ายยิ่งกว่า อสรพิษ